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CN116057059A      用作KRAS G12D抑制剂的氘代化合物

有效
授权

申请日：2022.06.17

IPC分类号：C07D487/08

公开日：20230502

申请人：南京燧坤智能科技有限公司

发明人：方海权;刘晓雷;杨惠

专利详情
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发明名称

用作KRAS G12D抑制剂的氘代化合物

摘要

公开了式(I)的氘代化合物或式(I’)的氘代化合物、或其盐，其中R1至R6，它们中的至少一个是D(氘原子)，并且X0、Y和R在本文中被定义。还公开了使用这样的化合物调节或抑制KRAS G12D突变蛋白的活性的方法，以及包含这样的化合物的药物组合物。还提供了这些化合物用于诸如癌症的多种疾病或状况的治疗。

著录项目

申请号：CN202280005756.8

公开（公告）号：CN116057059A

申请日：2022.06.17

公开（公告）日：20230502

优先权：20210618 CN PCT/CN2021/100755

同族：中国$世界知识产权组织(WIPO)$中国台湾

同族引用文献：2

同族施引专利：0

相关人

申请人：南京燧坤智能科技有限公司

申请人地址：210023 江苏省南京市栖霞区仙林街道仙林大学城纬地路9号F7楼3层317-321室

权利人：晶锐医药(苏州)有限公司

权利人地址：210023 江苏省南京市栖霞区仙林街道仙林大学城纬地路9号F7楼3层317-321室

发明人：方海权;刘晓雷;杨惠

代理机构：

代理人：

权利要求
    1.一种包含式(I)的部分的化合物或一种包含式(I)的部分的PROTAC化合物， 或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体和异构体， 其中： X0是H、氘、卤素、OH、NH2、CN、C1-6烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基；并且其中的每个能够独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被3元至7元杂环取代，所述3元至7元杂环具有一个或更多个独立地选自N、O或S的杂原子，并且所述杂原子中的至少一个是N，所述杂原子被直接连接至所述C1-6烷基或C1-6羟基烷基的C原子中的一个；所述3元至7元杂环另外任选地被-CH3或-N(CH3)2取代； R1和R2中的每个独立地选自H、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； R3和R4中的每个独立地选自H、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-4烷基或-C1-4烷氧基，并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NHC(O)NHC1-6烷基、-NHC(O)N(C1-6烷基)2、-OH、-OC(O)NHC1-6烷基、-OC(O)N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； R5和R6中的每个独立地选自H、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； 并且R1、R2、R3、R4、R5和R6中的至少一个是氘； R独立地是： /> 其中： n是0、1、2或3； q是0、1、2或3； X1是H、-CH2CN、C1-6烷基或C1-6烷氧基； X2是6元至10元芳基或5元至10元杂芳基；并且所述6元至10元芳基或所述5元至10元杂芳基中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被一个或更多个R2x取代； R2x中的每个独立地选自卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-6氘代炔基、氰基、(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(C1-6烷氧基)C1-6烷氧基、(C1-6羟基烷氧基)C1-6烷氧基、3元至7元环烷基或3元至7元杂环烷基；并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被一个或更多个-NH2、卤素、氘、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； X3独立地选自H、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基； 是单键或双键； 5X是N或CR7，其中 i)当5X是N或5X是CR7时，是双键； ii)当5X是C(R7)2或5X是NR7时，是单键； R7中的每个独立地是H、卤素、-C1-6烷基或被一个或更多个卤素、氘、-OH或NH2取代的-C1-6烷基；或 两个R7连同两个R7两者均被附接至的C原子形成氧代(＝O)，并且所述氧代连同所述X2被附接至的N原子形成内酰胺，或 R7和R7连同它们各自被附接至的C原子形成3元至6元环烷基、3元至6元杂环；或 W是O或NRw，并且Rw是H、氘或C1-6烷基。 54.一种包含式(I′)的部分的化合物或一种包含式(I′)的部分的PROTAC化合物， 或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体和异构体， 其中： m选自1、2、3或4； X0是H、氘、卤素、OH、NH2、CN、-NHC(O)NHC1-6烷基、-NHC(O)N(C1-6烷基)2、-OH、-OC(O)NHC1-6烷基、-OC(O)N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基NHC(O)NHC1-6烷基、-C1-6烷基NHC(O)N(C1-6烷基l)2、-OH、-CH2OH、-CH2OC(O)NHC1-6烷基、-CH2OC(O)N(C1-6烷基)2、/>C1-6烷氧基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基；并且其中的每个能够独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被3元至7元杂环取代，所述3元至7元杂环具有一个或更多个独立地选自N、O或S的杂原子，并且杂原子中的至少一个是N，所述杂原子直接被连接至C1-6烷基或C1-6羟基烷基的C原子中的一个；所述3元至7元杂环另外任选地是未被取代的或任选地被-CH3或-N(CH3)2取代； Y是C(RN)2或NRN；RN中的每个独立地是H、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-NHC(O)NHC1-6烷基、-NHC(O)N(C1-6烷基)2、-OH、-OC(O)NHC1-6烷基、-OC(O)N(C1-6烷基)2、C1-6烷基NHC(O)NHC1-6烷基、-C1-6烷基NHC(O)N(C1-6烷基)2、-OH、-C1-6烷基OH、-C1-6烷基OC(O)NHC1-6烷基、-C1-6烷基OC(O)N(C1-6烷基)2、/>-C1-6烷基、-C1-6烷氧基或/> R1和R2中的每个独立地选自H、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； R3和R4中的每个独立地选自H、氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-4烷基或-C1-4烷氧基，并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； R5中的每个独立地选自H、卤素、氘、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基，并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被氘、卤素、-NH2、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； 并且R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是氘； R独立地是： 其中： n是0、1、2或3； q是0、1、2或3； X1是H、-CH2CN、C1-6烷基或C1-6烷氧基； X2是6元至10元芳基或5元至10元杂芳基；并且所述6元至10元芳基或所述5元至10元杂芳基中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被一个或更多个R2x取代； R2x中的每个独立地选自卤素、-OH、-NH2、-CN、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-6氘代炔基、氰基、(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(C1-6烷氧基)C1-6烷氧基、(C1-6羟基烷氧基)C1-6烷氧基、3元至7元环烷基或3元至7元杂环烷基；并且其中的每个独立地任选地是未被取代的或独立地任选地被一个或更多个-NH2、卤素、氘、-CN、-OH、-C1-6烷基或-C1-6烷氧基取代； X3独立地选自H、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基； 是单键或双键； 5X是N或CR7，其中 i)当5X是N或5X是CR7时，是双键； ii)当5X是C(R7)2或5X是NR7时，是单键； R7独立地是H、卤素、-C1-6烷基或被一个或更多个卤素、氘、-OH或NH2取代的-C1-6烷基；或 两个R7连同所述两个R7两者均被附接至的C原子形成氧代(＝O)，并且所述氧代与所述X2被附接至的N原子形成内酰胺，或 R7和R7连同它们各自被附接至的C原子形成3元至6元环烷基、3元至6元杂环；或 W是O或NRw，并且Rw是H、氘或C1-3烷基。 111.所述化合物或其药学上可接受的盐，选自：3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)-吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(3,6-二氮杂双环并[3.2.1]庚烷-3-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-8-氟吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-基)-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-基)-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-7-基)-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(8H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-yl)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(8H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2-d)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1-(甲基-d3)吡咯烷-2-基)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-5,5-d2)甲氧基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吡咯烷-1-基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-2-((1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(吗啉基甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 3-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-(三氟甲基)苯酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5,6-二氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙炔基-6-氟萘-2-酚； 4-(4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基-d2)环丙基)甲氧基-d2)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-乙基-6-氟萘-2-酚； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)-6-(三氟甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-氯-5-羟基-2-(三氟甲基)苯基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(7,8-二氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 4-((1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(8-乙炔基-7-氟-3-羟基萘-1-基)-2-((1-(吗啉基甲基)环丙基)甲氧基-d2)嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮； 3-(4-(1R,5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-环丙基苯酚； 3-(4-(1R，5S)-3,8-二氮杂双环并[3.2.1]辛烷-3-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-环丙基-5-氟苯酚； 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-5-氯-4-环丙基苯酚；或 3-(4-(2,5-二氮杂双环并[2.2.2]辛烷-2-基)-8-氟-2-(((2R,7aS)-2-氟四氢-1H-吡咯嗪-7a(5H)-基-2,5,5-d3)甲氧基)吡啶并[4,3-d]嘧啶-7-基)-4-环丙基-5-氟苯酚。 112.一种药物组合物，包含治疗有效量的至少一种权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。 113.一种药物组合物，包含治疗有效量的至少一种权利要求1至权利要求53或权利要求111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。 114.一种药物组合物，包含治疗有效量的至少一种权利要求54所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。 115.一种药物组合物，包含治疗有效量的至少一种权利要求54至权利要求111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。 116.一种药物组合物，包含治疗有效量的至少一种权利要求111所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。 117.一种抑制细胞中KRAS G12D活性的方法，所述方法包括使其中期望抑制KRAS G12D活性的所述细胞与治疗有效量的至少一种根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。 118.一种抑制细胞中KRAS G12D活性的方法，所述方法包括使其中期望抑制KRAS G12D活性的所述细胞与治疗有效量的至少一种根据权利要求1至权利要求53或权利要求111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。 119.一种抑制细胞中KRAS G12D活性的方法，所述方法包括使其中期望抑制KRAS G12D活性的所述细胞与治疗有效量的至少一种根据权利要求54至权利要求111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。 120.一种抑制细胞中KRAS G12D活性的方法，所述方法包括使其中期望抑制KRAS G12D活性的所述细胞与治疗有效量的至少一种根据权利要求111所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。 121.一种抑制细胞中KRAS G12D活性的方法，所述方法包括使其中期望抑制KRAS G12D活性的所述细胞与权利要求117至权利要求111中任一项所述的药物组合物接触。 122.一种治疗KRAS G12D相关癌症的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。 123.一种治疗KRAS G12D相关癌症的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1至权利要求53或权利要求111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。 124.一种治疗KRAS G12D相关癌症的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求54至权利要求111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。 125.一种治疗KRAS G12D相关癌症的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求111所述的化合物或其药学上可接受的盐。 126.一种治疗KRAS G12D相关癌症的方法，所述方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求112至权利要求116中任一项所述的药物组合物或其药学上可接受的盐。 131.一种用于治疗需要其的患者中的癌症的方法，所述方法包括(a)确定所述癌症与KRAS G12D突变相关(例如，KRAS G12D相关癌症)；以及(b)向所述患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1或权利要求54所述的化合物。 132.一种用于治疗需要其的患者中的癌症的方法，所述方法包括(a)确定所述癌症与KRAS G12D突变相关(例如，KRAS G12D相关癌症)；以及(b)向所述患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求111所述的化合物。 133.一种用于治疗需要其的患者中的癌症的方法，所述方法包括(a)确定所述癌症与KRAS G12D突变相关(例如，KRAS G12D相关癌症)；以及(b)向所述患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1至权利要求111中任一项所述的化合物。 134.一种用于治疗需要其的患者中的癌症的方法，所述方法包括(a)确定所述癌症与KRAS G12D突变相关(例如，KRAS G12D相关癌症)；以及(b)向所述患者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求112至权利要求116中任一项所述的药物组合物。
法律信息概述
有效
授权
2042.06.17
失效
2024.03.08
授权
2023.05.02
申请局首次公开
2022.06.17
授权